Špitální kostel sv. Kříže byl součástí městského špitálu ze 14. století. Pod podlahou je krypta, kde jsou pochováni příslušníci rodu Meziříčských z Lomnice. V době, kdy v Meziříčí měli převahu nekatolíci, sloužil špitální kostel katolíkům. V kostele se dochoval krásný renesanční náhrobek pana Zikmunda Heldta z Kementu, pána na Meziříčí a místokancléře Království českého, který zemřel roku 1564. Za první světové války se v kostele konaly bohoslužby italských uprchlíků, kteří se zdržovali ve Velkém Meziříčí i se svým knězem.
V kostele je jen jeden oltář. Před ním se nachází zazděný vchod do hrobky. Náhrobní kámen se znakem pánů z Lomnice je osazen ve zdi. Před vchodem do kostela je umístěn zvon sv. Mikuláše z roku 1969. Pro závadu na hrdle musel být vyřazen. Těsně na špitální kostel navazuje budova bývalého městského špitálku – dřívějšího domu pro chudé, dnes obytný dům.